尽管市场火热，但对生物类似物特性与安全性在临床上的探讨却从没有停止过。

 

 

 

1982年重组人胰岛素的问世宣告了生物制剂时代的到来。时至今日，生物制药迅猛发展，但由于生物制剂治疗的高成本，以及发达国家日益严重的老龄化倾向，加大了对削减医疗成本的需求；而另一方面，现有的生物制剂专利很大一部分即将过期，一个广被强调的数据是，到2016年约有250亿美金份额的生物制剂将失去专利保护，这些都为仿制生物制剂潮流的到来提供了舞台。

 

尽管如此，临床专家们一直呼吁要重视生物类似物与原研生物制剂的区别。由于生物制剂生产流程的差异会导致产品属性的差异，而这些差异并不能完全被现有的分析检测手段发现。因此，生物制剂质量的认定不仅需要通过测试，生产流程也是其中非常重要的一部分。不同的生产流程所产出的生物制剂一定存在差异，所以国外权威机构引入生物类似物的概念，并对生物类似物进行了特殊规定，“在原研生物制剂保护期过后，参考现有的生物制剂并按照市场授权法规，需要单独申请许可的一类生物药品制剂”。承认其有别于传统仿制药，需要进行更多的非临床和临床检测。

 

意大利博洛尼亚大学医学院内科教授GiulioMarchesini表示：“两者的区别不一定是短期内能看出来的，可能是一个长期的过程。有时甚至二者的三级结构和四级结构相同，但可能在生物类似物的生产过程中有一些杂质附在活性成分上，从而影响产品的疗效和安全性。同时，在安全性和疗效方面，并不是说生物类似物更不安全，但是需要提供临床实验数据，证实其与原研生物制剂有相似的疗效和安全性特别是免疫原性。”

 

而对生物类似物而言，在所有由结构的差异所造成的影响中，最受关注的是免疫原性问题。“免疫原性是生物类似物非常重要的一个问题，当一个生物分子进入体内的时候是很容易产生抗体的，这个抗体可能产生中和作用，使得药物失效，另外一个就是改变药物的动力学，有可能变得疗效更强。因此对于一个生物类似物的免疫原性需要非常仔细的监测。”GiulioMarchesini认为。

 

 

欧洲在全球率先建立起一个相对完善的生物类似物审批途径。欧盟EMEA首先于2005年颁布了生物类似物指南。该指南规定，厂商必须能够证明生物类似物或改进工艺的产品与参比品（已上市的原研药）在质量、疗效与安全性上的可比性。

 

而WHO于2010年4月发布了生物类似物指南，用于指导各成员国的生物类似物评估。WHO指南的一般原则包括：化学仿制药的申请步骤并不适用于研发、评估和审批生物类似物；生物类似物需通过可比性研究显示在质量、非临床、临床疗效和临床安全性方面和原研生物制剂的相似性。

 

包括中国、印度在内的新兴市场被认为是生物类似物市场发展的重点区域，一些生物仿制品已经赶在发达国家之前上市。“由于生物制剂和生物类似物两者是不一样的，因此对于中国和印度来说，最重要的是要建立风险管理计划和药物警戒系统。”美国内分泌学会印度分会会长ShashankR表示。