来自于伦敦大学国王学院和牛津大学的一组研究人员最近发现了一种“总开关”基因，这个和II型糖尿病以及胆固醇水平相关的基因可以控制脂肪内发现的其它基因的行为。

脂肪是个体对肥胖、心脏病和糖尿病等代谢性疾病易感性水平的关键因素。这项研究找到了对此调节的基因，将来可能成为这些疾病治疗药物开发的一个靶标。

 

研究的结果发表在5月15日版的Nature Genetics,杂志上，这项研究是英国韦尔科姆基金会资助的一项名为“MuTHER study”的大型国际合作研究的一部分。研究人员来自于伦敦大学国王学院、牛津大学、韦尔科姆基金会桑格学院研究所以及日内瓦大学。文章也提到了DeCODE Genetics公司对研究结果所做的贡献。

 

尽管此前KLF14基因和II型糖尿病以及胆固醇水平的相关性已得到证实，但是直到现在，科学家才知道其原理以及KLF14在控制其它基因组下游基因方面所起的作用。

 

研究人员对通过活检取自800位英国女性双胞胎志愿者的皮下脂肪样本进行了分析，检测了其中超过2万个基因。他们发现KLF14和脂肪中发现的远端基因的表达水平间存在相关性，表明KLF14是这些远端基因的“总开关”。这一点已通过另一项对取自冰岛受试者的600份活检脂肪样本分析试验的结果得以证实。

 

这些被证实受KLF14基因控制的基因和体重指数（肥胖症）、胆固醇、胰岛素和血糖水平等一系列代谢性特征相关，也说明了这些代谢特征的相关性。

 

KLF14基因的特点在于其活性是受母体遗传的，每个从都从父母处遗传继承了一套所有基因，但是对于KLF14，从父亲处遗传的基因是非活化的，意味着只有从母亲处通过印迹获得的拷贝才是活性KLF14基因.而且，KLF对其他基因的控制能力完全取决于从母亲处遗传的拷贝，从父亲处遗传的拷贝不起作用。

 

领衔MuTHER项目的国王学院合开双胞胎研究中心Tim Spector教授说：“这是个第一个证实主要调控基因的微小改变就可引起一系列下游其他基因相关的代谢行为的重要试验。这个基因有很大的治疗开发潜力，我们希望通过对更多的比如双胞胎等具体人群的研究找到更多这类主要调控基因。”

 

同时领衔这个项目的牛津大学Mark McCarthy教授说：“KLF14的作用就像一个总开关，对皮下脂肪行为改变相关的进程进行控制。皮下脂肪行为干扰肌肉和肝脏的功能，导致糖尿病或其它疾病。我们现在就会对这个进程进行研究，看看我们怎么利用这些信息来改善对这些疾病的治疗。”