摘要：2012年6月11日，在美国费城举办的第72届糖尿病学会（ADA）年会上，本届的重头戏--甘精胰岛素初始干预转归（ORIGIN）研究终于登场，其最终结果同期发表于《新英格兰医学杂志》（NEJM）。ORIGIN研究基础胰岛素部分深入探讨了早期甘精胰岛素替代治疗对心血管预后的影响，同时为甘精胰岛素治疗的安全性提供了更坚实可靠的数据，从而消除了对早期甘精胰岛素治疗的种种疑虑。

正文：2012年6月11日，本届ADA年会的重头戏--甘精胰岛素初始干预转归（ORIGIN）研究终于登场，其最终结果同期发表于《新英格兰医学杂志》（NEJM）。作为一项中位随访时间长达6.2年，涉及全球573个临床中心、12537例患者的大型临床研究，ORIGIN研究基础胰岛素部分深入探讨了早期甘精胰岛素替代治疗对心血管预后的影响，同时为甘精胰岛素治疗的安全性提供了更坚实可靠的数据，从而消除了对早期甘精胰岛素治疗的种种疑虑。

严谨科学的研究设计 ORIGIN研究为国际、多中心、随机、平行组、2×2析因设计研究，1.2万余例高危心血管风险的2型糖尿病（T2DM）早期/前期患者被随机分为以下4组：甘精胰岛素+ω-3脂肪酸、甘精胰岛素+安慰剂、标准阶梯治疗+ω-3脂肪酸、标准阶梯治疗+安慰剂。胰岛素研究部分的主要复合终点1包括非致死性心肌梗死/卒中或心血管死亡，主要复合终点2包括非致死性心肌梗死/卒中、心血管死亡、血运重建或慢性心衰住院。

早期甘精胰岛素治疗带来长期平稳的血糖控制 ORIGIN研究结果显示，75%以上的早期接受甘精胰岛素治疗者能将空腹血糖长期（≥5年）控制在6 mmol/L以下（研究终点时全组平均FPG为5.2 mmol/L），且糖化血红蛋白（HbA1c）始终维持在6.3%以下。

早期甘精胰岛素治疗与不良心血管预后无关 与既往大型研究结果（ACCORD、ADVANCE、VADT和UKPDS研究）一致的是，ORIGIN研究目前仍未得到早期基础胰岛素强化治疗可带来心血管获益的结论，但是证实了甘精胰岛素控制空腹血糖达接近正常标准（空腹血糖≤5.3 mmol/L）并不增加心梗和卒中风险，从而打消了人们对胰岛素治疗引起心血管不良预后的疑虑。

早期甘精胰岛素治疗的低血糖发生率较低 ACCORD研究结果的公布，一度让低血糖成为了升高死亡率的众矢之的，虽然事后分析显示两者之间无直接关联，但是降糖治疗中的低血糖事件与心血管事件的相关性越来越受到关注。ORIGIN研究结果显示，甘精胰岛素治疗的确存在低血糖风险，但严重低血糖发生率低（1次/百人-年），也低于既往2型糖尿病的强化治疗研究；提示早期启动、长期维持甘精胰岛素治疗能达到空腹血糖正常化与减少低血糖事件之间的平衡。

长期甘精胰岛素治疗不增加肿瘤风险 ORIGIN研究最终结果证实，长期甘精胰岛素治疗不增加包括肺癌、结肠癌、乳腺癌、前列腺癌等在内的任何肿瘤风险。作为一项随访时间近7年、8万患者-年的前瞻性随机试验，ORIGIN研究的证据级别明显高于既往回顾性队列研究，其结果更真实可靠，明确了甘精胰岛素与肿瘤无关。

早期甘精胰岛素治疗可有效延缓糖尿病疾病进展 ORIGIN研究最终结果显示，糖尿病前期患者接受早期甘精胰岛素治疗超过6年后，进展为2型糖尿病的相对风险较标准治疗组显著降低28%，且这种效果在停止甘精胰岛素治疗后仍能持续，但能否持续3个月以上尚无定论。

综上所述，随着ORIGIN研究最终结果的发表，早期甘精胰岛素治疗在长期有效控制血糖的基础上，其安全性优势逐渐明朗，初步澄清了人们对于早期甘精胰岛素治疗安全性的疑虑。相信ORIGIN研究如其研究名那样，只是探索早期基础胰岛素治疗有效性和安全性的起点，今后会出现更多证据来证实早期基础胰岛素治疗的价值。