成人及儿童1型糖尿病蜜月期的新定义

核心思想： 校正后糖化血红蛋白A1C（IDAA1C）已经成为定义蜜月期的关键因素。

在临床实践中，我们发现新确诊的1型糖尿病有一个现象即一过性部分缓解期（‘蜜月期’）。该现象在胰岛素治疗后不久出现并持续以至所需外源性胰岛素减少甚至在某些病例完全停药，并且血糖调控及代谢几近正常。该现象的病因已经讨论过但似乎是两个相伴的因素：β细胞部分恢复提高胰岛素释放量和外周胰岛素敏感性增加。

过去对于部分缓解期的定义五花八门。多数同行认为应将部分缓解定义为胰岛素需要量≤0.5 单位/ （kg • 24 h）。然而，在实际治疗中它对定义疾病状态却没有帮助。只用在治疗原则及方法统一的前提下例如某些病例、在某一医疗中心或某个多中心国际研究中，该定义才有些实际意义。作为该定义的一个极端推论，当一个糖尿病患者仅需相对较少量的胰岛素时我们就认为他在部分缓解期。为了解决该问题，一些人曾使用接近或在正常范围内的糖化血红蛋白水平作为定义标准。但这一定义仍然受到治疗的影响，例如当胰岛素用量加大时糖化数值减低。而且，从确诊到确诊时血糖浓度形成稳定的糖化血红蛋白A1C还存在一个4-6周的时间延搁。因此，一些人将以上定义综合定义为当胰岛素用量≤0.5 单位/ （kg • 24 h）且糖化血红蛋白≤7.5%即为‘蜜月期’。还有的定义将胰岛素需要量降低为≤0.3单位/ （kg • 24 h）.使用两个参数定义固然好于一个单独的参数，但各个变量的分别限定仍有一个问题即治疗很容易影响患者的分类。

Komulainen等使用100 pmol/l的基础C肽水平作为残留β细胞功能的指标对其做另外一种定义。虽然空腹C肽水平在研究中相对容易获得且与刺激后C肽水平相关，但对于残留β细胞功能的动态变化的监测就无能为力了。刺激后C肽多点检测能直接反映残留β细胞功能因此可作为内源性胰岛素分泌评价的标准，但目前还没有人提出基于刺激后C肽的部分缓解期定义。同时，检测刺激后C肽是一个费事价格昂贵且即时测定的过程，更重要的是不容易被儿童接受（患者不能吃早餐然后进行为期90分钟的研究并推迟早间胰岛素注射）。因此，更简便的部分缓解的临床检测可能更有助于定义部分缓解期，就如同胰岛素抵抗和β细胞功能的稳态模型测定方法。对当前纵向研究的目标是评价出糖化血红蛋白与胰岛素用量间的关系。两者均在临床常规检测以创造出餐后C肽的监测替代参数及接近正常血糖。之后我们准备检验该方法的可靠性和有效性。

研究目的：找出一种反映残留β细胞功能及胰岛素治疗有效性的用于1型糖尿病部分缓解期的简便定义。

研究设计及方法：总计275名年龄小于16岁的新确诊1型糖尿病患者，在1、6和12个月分别检查餐后C肽作为残留β细胞功能的指标。

研究结果：通过多因素回归分析显示刺激后C肽与糖化血红蛋白（回归系数−0.21, P < 0.001）及胰岛素用量(−0.94, P < 0.001)均无相关性。这些结果提示可用以A1C (百分数) + [4 ×胰岛素用量 (单位每千克每天)]形式的胰岛素用量-校正后糖化血红蛋白A1C定义。经计算IDAA1C ≤9相当于预测性餐后C肽>300 pmol/l可用于定义部分缓解期。IDAA1C ≤9相比A1C ≤7.5%更加符合对残余β细胞功能的定义（(P < 0.001）。在确诊后的6至12个月内，使用IDAA1C ≤9定义的患者仅一人进入“蜜月期”而61人结束“蜜月期”； 使用A1C ≤7.5%定义的患者仅12人进入“蜜月期”而53人结束“蜜月期”；而使用胰岛素用量小于0.5 单位/ （kg • 24 h）定义的患者仅5人进入“蜜月期”而66人结束“蜜月期”；刺激后C肽（>300 pmol/l）定义的患者中9人进入“蜜月期”而49人结束“蜜月期”.确诊后6个月的IDAA1C就能对6至12个月刺激后C肽浓度有良好的预测能力。

研究结论：包括了血糖控制及胰岛素用量的新部分缓解期定义已经完成。它能反映残留胰岛功能与传统定义相比有更好的稳定性。

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