甘精胰岛素：一种具有良好成本效益比的基础胰岛素

在今年欧洲糖尿病研究学会（EASD）年会上，各国糖尿病领域专家云集，探讨的内容从基础研究到临床实践， 涉及范围非常广泛，但研究者的终极目标都是为了寻找一种更有效、更简单易行、更安全、也更节约医疗费用的糖尿病治疗方法。目前，在糖尿病发病率不断增加， 治疗达标率仍不理想的情况下，研究者在研发新的口服降糖药的同时，也开始更多关注尽早启用基础胰岛素的问题，而且对于选用哪种胰岛素、怎样使用胰岛素等问题也越来越感兴趣。以下仅就基础胰岛素——甘精胰岛素的最新研究进展作一简要介绍，以飨读者。

尽早启用甘精胰岛素，血糖控制更佳

为了达到和维持指南推荐的血糖目标值，推荐及时应用胰岛素防止长期高血糖所致的不良后果。然而令人担心的是，近期发表的研究数据显示，虽然对长时间高血糖所致后果的认识已有所提高，对积极干预措施也有了进一步了解，但在开始接受胰岛素治疗前，大部分患者糖化血红蛋白（HbA1c）水平仍高达9。5%，且已持续很长时间。此外，比较健康保健工作者与患者对真实糖尿病认知的评估调查（SHARED）结果证明，临床医师对患者拒绝胰岛素治疗的担心通常是没有道理的，因此而延误治疗也是没有必要的。

法国布利克莱等进行的比较快速启动甘精胰岛素治疗2型糖尿病有效性研究（TULIP），将患者随机分为甘精胰岛素组（1日1次睡前皮下注射）和强化生活方式干预（LM）组。这些患者HbA1c水平为7%~8%，并都接受过≥2年的二甲双胍和磺脲类药物最大剂量治疗。持续9个月的研究结果显示，与LM组比较，甘精胰岛素组有更多患者达到HbA1c<7%（66%对38%，P<0。0001）或<6。5%（34%对11%，P=0。0001）的目标值。该结果表明，在血糖控制方面，口服降糖药联合甘精胰岛素优于口服降糖药联合LM。

甘精胰岛素降糖效果和安全性好

既往一项为期9个月的临床研究已经证明，甘精胰岛素联合口服降糖药治疗可降低2型糖尿病患者的HbA1c至目标水平。在此基础上这项研究继续观察32个月（扩展研究）的结果发现，甘精胰岛素1日1次皮下注射联合降糖药治疗，可使患者的血糖水平长期达标，疗效可持续3年左右。而且对不同体质指数（BMI）患者的疗效相似[《糖尿病技术与治疗学》（Diabetes Technol Ther）2008，10（2）：121]。

意大利研究者在口服降糖药（1种或1种以上）治疗失败的2型糖尿病患者中，进了一项使用远程护理程序是否可促进1日1次基础甘精胰岛素加餐时1次大剂量注射赖谷胰岛素（glulisine）的优化治疗（ELEONOR）研究。

该研究的初步结果显示，无论采用远程护理程序（1组）还是血糖自我监测（SMBG，2组），甘精胰岛素治疗后HbA1c水平均下降了1%，餐时加用赖谷胰岛素后，HbA1c进一步降低0。7%~0。8%，1组和2组患者分别有50。6%和54。6%血糖达标（HbA1c≤7%）。两组患者在接受甘精胰岛素治疗后，空腹血糖均显著下降[1组从（11。7±3。1）mmol/L降至（6。0±1。0）mmol/L，2组从 （11。6±3。3）mmol/L降至（6。1±1。1）mmol/L，与基线值比较两组均P<0。0001]，但加用赖谷胰岛素并未进一步降低空腹血糖[1组和2组分别为（6。4±1。6）mmol/L和（6。3±1。6）mmol/L]。两组患者在体重增加和用药剂量方面均无显著差异。研究期间仅4例患者出现严重低血糖。

该研究结果表明，在大多数患者中，甘精胰岛素加餐时（血糖峰值）1次大剂量注射赖谷胰岛素可显著改善总体血糖的控制情况，并提高血糖达标率，且严重低血糖发生危险低。远程护理程序和SMBG在启动和调整基础胰岛素以及强化胰岛素治疗方面同样有效。

甘精胰岛素是一种疗效好但花费少的基础胰岛素

在今年EASD年会上公布的摘要中，许多都是探讨关于胰岛素成本效益问题的，因为衡量一种药物的优劣不仅要根据其疗效和安全性进行评判，还要看这种药物的花费是否合理，是否可以节省患者的医疗费用，尤其涉及像基础胰岛素这样每日都要使用的药物，医疗成本问题显得尤为重要。以下就目前常用基础胰岛素的治疗费用做一简单比较。

甘精胰岛素 vs NPH

德国一项比较长效甘精胰岛素与中性鱼精蛋白锌胰岛素（NPH）治疗2型糖尿病费用及治疗满意度的研究（LIVE-DE）结果显示，尽管在真实生活条件下两种胰岛素的花费相似，但使用甘精胰岛素治疗的患者满意度高，患者的身体状况较好，每日注射次数也较少（1。09次对1。47次），而且需要较少的自我血糖测试。

美国一项甘精胰岛素对比NPH初始治疗2型糖尿病2年后的血糖控制研究结果显示，甘精胰岛素组和NPH组治疗1年时校正后的HbA1c水平分别为8。05%对8。51%（P=0。0036），2年时分别为8。03%对8。37%（P=0。0099）。2年结束前最后1个季度期间，NPH组有16。6%的患者处方甘精胰岛素治疗。甘精胰岛素组和NPH组第1年每个季度校正后的低血糖发生率分别为1。7%和2。9%（P=0。0559），到第 2年时，每个季度的低血糖发生率分别为1。55%和2。51%（P=0。0139）。甘精胰岛素组和NPH组校正后第1年和第2年的医疗保健费用分别为 16184美元对21104美元（P=0。0372）和30032美元对42208美元（P=0。0029）。该研究结果来自真实世界中的临床实践，表明与NPH相比，甘精胰岛素在持续改善血糖控制的情况下，低血糖症发生率更低，医疗花费也更少。

甘精胰岛素 vs 地特胰岛素

英国一项研究采用2型糖尿病患者的真实生活资料来比较甘精胰岛素与地特胰岛素的相对成本效益。

结果显示，胰岛素治疗12个月，甘精胰岛素比地特胰岛素可多降低2型糖尿病患者HbA1c水平0。29%（P=0。021）。甘精胰岛素组和地特胰岛素组每例患者的治疗费用分别减少了6536英镑和6556英镑，质量调整生命年（QALY）分别为7。71和7。64。

甘精胰岛素 vs 预混胰岛素

美国一项随机、前瞻、观察性研究，旨在比较甘精胰岛素+赖谷胰岛素和预混胰岛素在控制血糖方面的疗效以及各自的治疗费用。

结果显示，患者的平均随访时间为183天。甘精胰岛素组只有1例（1%）患者在治疗过程中转换为预混胰岛素治疗，而预混胰岛素组有9例（10%）换为甘精胰岛素+赖谷胰岛素治疗。对意向性治疗人群进行分析表明，甘精胰岛素组和预混胰岛素组患者的HbA1c分别为6。98%和7。57%（P=0。009），平均联合使用的口服降糖药种类分别为0。94种和1。22种（P=0。041），HbA1c的下降幅度分别为2。27%和1。68%，平均每日胰岛素用量分别为71 U和85 U，病历记录的低血糖发生率分别为36%和43%。甘精胰岛素和预混胰岛素组患者每日用于糖尿病治疗的所有药物费用分别为10。82美元和12。06美元。随访期间，HbA1c水平每下降1%，甘精胰岛素组即可节省225。54美元。相比预混胰岛素组花费的2158。74美元，甘精胰岛素组的治疗费用为1933。20美元。该研究结果表明，与预混胰岛素比较，甘精胰岛素+赖谷胰岛素在改善血糖控制的同时不增加治疗费用。